【文/王力 編輯/周遠方】

在經曆三次自研GLP-1藥物折戟的超億挫折後，全球製藥巨頭輝瑞（Pfizer）以一場“豪購”宣告其重返千億美元減肥藥戰場的美元決心。

12月9日，輝瑞輝瑞與複星醫藥旗下核心子公司——藥友製藥正式簽署協議，服減肥藥以高達20.85億美元的救兵總交易額，獲得後者自主研發的自中口服小分子GLP-1受體激動劑YP05002項目的全球獨家權利。這筆交易創下中國創新藥出海早期階段交易金額的國藥紀錄。

根據協議，超億藥友製藥將獲得1.5億美元首付款，美元並有資格獲得最高19.35億美元的輝瑞裏程碑付款及未來的銷售分成。值得注意的服減肥藥是，YP05002目前僅處於澳大利亞I期臨床階段，救兵尚無後期數據支撐。自中輝瑞為此押下重注，國藥直接反映了其在明星靶點GLP-1賽道上的超億深層焦慮與緊迫感——麵對諾和諾德、禮來兩大巨頭的絕對領先，以及自身核心產品專利懸崖的逼近，輝瑞已別無選擇，必須通過資本手段快速卡位。

此舉是輝瑞在一個月內第二次重金布局代謝疾病領域。此前，其剛以約100億美元收購Metsera。接連大手筆投資，凸顯了輝瑞將減肥藥確立為未來增長核心的堅定戰略。

同時，這筆交易也將中國創新藥企的研發價值推至新的高度，中國創新藥的出海，正從產品授權邁向更深層次的全球價值兌現新階段。

截圖來自複星醫藥公告

三連敗後的突圍，輝瑞為何執意重返GLP-1賽道？

要理解輝瑞此次收購的戰略意圖，必須首先回溯其在GLP-1領域的坎坷曆程。

作為全球處方藥銷售額曾長期居首的製藥巨頭，輝瑞在GLP-1的研發賽道上，卻連續挫折。

2023年6月，輝瑞宣布終止口服GLP-1受體激動劑Lotiglipron的臨床開發，原因是I期和II期研究中出現患者轉氨酶升高的安全性信號。同年12月，另一款被寄予厚望的Danuglipron因IIb期臨床試驗中暴露出嚴重的耐受性問題——高達73%的患者出現惡心、47%出現嘔吐、25%出現腹瀉，各劑量組停藥率均超過50%——而被迫終止每日兩次劑型的開發。

輝瑞並未就此放棄。2024年7月，公司重新設計了Danuglipron的緩釋劑型，推出每日一次的口服製劑，試圖通過降低給藥頻率來緩解副作用。然而，“複活賽”僅維持不到一年便再度折戟。

到了2025年4月14日，輝瑞再度披露臨床數據：盡管新劑型達到了關鍵的藥代動力學目標，但一名無癥狀受試者出現了潛在的藥物誘導性肝損傷，迫使公司在審查全部臨床數據及監管機構意見後，最終決定徹底終止Danuglipron的開發。

截圖來自輝瑞官網，宣布終止終止Danuglipron開發

三連敗之後，輝瑞在GLP-1領域的自有管線幾近清零，僅剩一款處於II期臨床階段的口服GIPR拮抗劑PF-07976016。按照此前的戰略設想，這款藥物本應與Danuglipron組成GIPR-GLP-1聯用方案，如今這一願景已不複存在。

但輝瑞並不甘心在GLP-1賽道的缺位。高盛2025年5月的分析報告預測，GLP-1類藥物的全球市場規模到2030年將達到950億美元，到2035年更可能擴大至1200億美元。諾和諾德的司美格魯肽2024年全球銷售額突破290億美元，禮來的替爾泊肽增勢同樣迅猛。在這場“減重藥物世紀戰爭”中，輝瑞若繼續袖手旁觀，將徹底錯失這一曆史性的增長機遇。

更為緊迫的是，輝瑞正麵臨嚴峻的專利懸崖威脅。公司的核心產品——抗凝藥Eliquis（2024年銷售額133億美元）、肺炎疫苗Prevnar家族將在2026年專利到期；乳腺癌藥物Ibrance、前列腺癌藥物Xtandi則將在2027年失去市場獨占權。據測算，未來幾年內輝瑞將有超過150億美元的銷售額麵臨仿製藥蠶食。

輝瑞CEO艾伯特·布爾拉曾明確表態，減肥藥將是公司下一個重大產品，年銷售額有望達到100億美元。在自研路線受阻的背景下，“買進來”成為最現實的選擇。

2025年11月，輝瑞以100億美元擊敗諾和諾德，成功收購減肥藥新銳企業Metsera，獲得其超長效注射劑和口服遞送技術平臺。僅一個月後，輝瑞再度出手鎖定藥友製藥的YP05002，就此也實現該賽道“注射+口服”的多元化產品組合。

為何是藥友製藥？

在全球超過300個GLP-1相關管線湧入賽道、同質化競爭日益加劇的背景下，輝瑞為何獨獨相中了藥友製藥的YP05002？這一選擇背後，蘊含著跨國藥企在評估合作標的時的多維考量。

首先是分子本身的差異化優勢。YP05002是藥友製藥完全自主研發、擁有自主知識產權的口服小分子GLP-1受體激動劑。根據公開的專利信息和臨床前數據，該化合物在大鼠藥代動力學試驗中，相較對照化合物在半衰期、暴露量和血漿濃度等方麵表現出顯著優勢；在食蟹猴試驗中同樣展現出卓越的藥代動力學特性。更重要的是，其在小鼠功效評價實驗中顯示出優異的飲食控製和減重效果。

從化學結構層麵分析，YP05002的分子骨架被業界認為與禮來的Orforglipron存在相似性。而Orforglipron作為全球最受關注的口服小分子GLP-1之一，已在III期臨床中取得積極數據，有望成為首款上市的此類藥物。這意味著YP05002的技術路徑具有較高的成功概率預期，同時又保持了足夠的專利獨立性，不會陷入知識產權糾紛。

其次，藥友製藥的產業化能力是吸引輝瑞的關鍵因素。作為複星醫藥體係內負責化藥研發與產業化的核心企業，藥友製藥擁有超過80年的製藥曆史，在原料藥和製劑一體化能力上具有全國性影響力。其克林黴素係列產品已成為世界知名藥企的全球最大供貨商，主要原料藥產品75%以上銷往美國及歐洲市場。

在生產認證方麵，藥友製藥是中國第一家處方製劑通過加拿大衛生部GMP認證的製藥企業，其口服固體製劑生產線已通過美國FDA認證。這一資質意味著其生產的藥品能夠直接進入北美和歐洲主流市場，無需額外的工廠認證周期。對於口服小分子GLP-1藥物而言，這種研發+生產的全鏈條能力尤為重要——因為一旦臨床成功，產能瓶頸往往成為製約商業化的關鍵障礙。

當前看，YP05002目前處於I期臨床階段，預計將在2026年4月獲得數據讀出。在此時點鎖定資產，輝瑞付出的首付款僅為1.5億美元，遠低於後期項目動輒數十億美元的收購價格。即便最終臨床失敗，損失也在可承受範圍內；而一旦成功，則可快速推進至II/III期，預計2028-2029年進入III期，潛在上市時間為2029-2030年。

此外，藥友製藥作為複星係的子公司，受益於複星的國際化運營經驗，在交易中占據優勢。自1994年成立以來，複星醫藥已經建立了一個全球化的網絡，覆蓋了美國、歐洲、非洲、印度和東南亞等海外市場。到了2024年，複星醫藥的研發投入達到了55.54億元，並且在GLP-1領域通過與九源基因的合作，已經布局了注射劑產品。藥友製藥得益於母公司的全球化背景，在臨床開發規範性、數據包完整性、知識產權保護等方麵，更符合跨國藥企的合作標準。

從行業背景來看，這筆交易反映了2025年中國創新藥物走向國際市場的趨勢。今年3月份，聯邦製藥以20億美元的價格將三靶點GLP-1激動劑UBT251授權給諾和諾德；到了7月，石藥集團也以20.75億美元將口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086授權給Madrigal公司。輝瑞選擇與藥友製藥合作，這不僅是賽道競爭中的一種防禦性策略，也體現了對中國創新藥物研發實力的戰略性肯定。